3月14日，基础医学院刘志强教授课题组于肿瘤免疫治疗学会（Society for Immunotherapy of Cancer）的官方期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》在线发表题为All-trans retinoic acid improves NSD2-mediated RARaphase separation and efficacy of anti-CD38 CAR T-cell therapy in multiple myeloma的文章，报道了t(4,14)骨髓瘤患者高表达的NSD2蛋白通过促进全反式维甲酸（ATRA）受体RARα核凝聚能力促进骨髓瘤细胞上调CD38表达，因此ATRA可提高CD38 CAR-T对T(4,14)骨髓瘤患者的治疗效果。论文第一作者为天津医科大学基础医学院2022级博士研究生彭子怡和基础医学院讲师王静雅，上海交通大学医学院瑞金医院血液科糜坚青教授和我校基础医学院刘志强教授为共同通讯作者。
全反式维甲酸(all-trans-retinoicacid,ATRA) 是一种维生素A的代谢产物，也是我国开发的在治疗白血病领域的唯一得到世界公认的药物。ATRA治疗效果依赖于其诱导细胞增殖和分化的能力，近年来研究表明其对免疫细胞及肿瘤微环境也具有广泛的调节作用，因而其也被用作多种肿瘤的联合治疗药物。但越来越多的证据表明ATRA的作用依赖于遗传背景，因为不同患者通常对ATRA的敏感性不同。且MM细胞具有高度抑制性，探究ATRA对MM的作用，有望对病人进行精准分型，以提高其治疗效果。
在本项研究中，刘志强教授团队发现ATRA可显著上调t(4,14)MM细胞CD38的表达，发现T(4,14)骨髓瘤患者高表达的NSD2可促进RARa蛋白表达水平和核内凝聚，且RARa蛋白的核内凝聚是促进CD38表达重要原因；因而ATRA可提高t(4,14)MM患者对CD38 CAR-T治疗的敏感性。此研究丰富了人们对ATRA促进免疫治疗效果的认知，也为CD38 CAR-T治疗骨髓瘤的精准医疗提供了理论基础。
ATRA 促进RARa相分离和CD38 抗原表达的分子机制示意图
该工作受到我校卓越人才计划、天津医学表观遗传省部共建协同创新中心、国家自然科学基金面上项目、北京市自然科学基金重点项目、上海广慈转化医学研究基金、天津市高校大学生创新创业项目以及天津医科大学大型仪器共享平台的大力支持。
全文链接：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36918219/
【实验室简介】
刘志强教授实验室主要从事多发性骨髓瘤获得性耐药、多发性骨髓瘤与骨髓微环境的相互作用以及多发性骨髓瘤免疫治疗耐受机制的研究，在J IMMUNOTHER CANCER（2023）、Nat Commun（2023）、JClin Invest（2022）、Aging Cell（2022）、Nat Commun（2021）、及Oncogene（2020、2021、2022）等国际知名杂志发表多篇研究性论文，获得国家自然基金、北京市自然科学、上海广慈转化医学研究发展基金、天津市自然科学基金等基金支持。刘志强教授实验室本科生科研项目获得全国基础医学实验设计大赛暨创新论坛全国金奖和一等奖3项，银奖1项。
