8月16日，天津医科大学基础医学院刘志强教授课题组于美国癌症研究协会American Association for Cancer Research (AACR)的官方期刊Cancer immunology research(JCR一区，最新IF=10.1)在线发表题为CXCL10 recruitment of γδ T cells into the hypoxic bone marrow environment leads to IL-17 expression and multiple myeloma progression的文章，报道了多发性骨髓瘤（MM）骨髓微环境促进γδ T细胞功能重编程的分子机制，并且小分子抑制剂SI-2能够减轻γδ T细胞的功能失调并促进多发性MM药物硼替佐米对小鼠MM的治疗效果。论文第一作者为天津医科大学基础医学院讲师王静雅和博士研究生彭子怡，天津医科大学肿瘤医院血液科王亚非教授、上海交大医学院瑞金医院血液科侯建教授和我校基础医学院刘志强教授为共同通讯作者。
T细胞中，据T细胞受体链组成的不同，除了表达αβ TCR的CD4和CD8 T细胞，还有一类T细胞叫做γδ T细胞。人外周血中主要的γδ T细胞亚群是Vγ9Vδ2 T细胞。，γδ T 细胞迁移到肿瘤局部环境后，可通过穿孔素-颗粒酶途径、配体TRAIL和FasL及通过ADCC 等多种途径来杀死癌细胞。而近年来研究表明肿瘤微环境对免疫细胞及具有广泛的调节和抑制作用，γδ T 细胞的一些亚型，如γδ T17 细胞能促进免疫抑制细胞的积累和扩增，加速癌症的发展。阐明免疫细胞功能失调的机制有望促进肿瘤的免疫治疗效果。
在本项研究中，刘志强教授团队发现MM小鼠和病人γδ T 细胞是IL-17的主要来源。MM会促进骨髓基质细胞产生趋化因子CXCL10，招募外周血γδ T 到骨髓微环境，而骨髓微环境的缺氧会通过SRC3/RORγt/IL-17通路促进γδ T 的功能失调。因而SRC3抑制剂SI-2可减轻γδ T IL-17产生因而促进硼替佐米对骨髓瘤的治疗效果。本项目阐明了骨髓微环境造成γδ T功能失调的分子机制，也为增强γδ T细胞的肿瘤免疫治疗效果提供理论基础。
骨髓微环境造成γδ T功能失调的分子机制示意图
该工作受到我校卓越人才计划、国家自然科学基金面上项目、北京市自然科学基金重点项目、上海广慈转化医学研究基金、天津市高校大学生创新创业项目以及天津医科大学大型仪器共享平台的大力支持。
全文链接：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37586075/
【实验室简介】
刘志强教授实验室主要从事多发性骨髓瘤获得性耐药、多发性骨髓瘤与骨髓微环境的相互作用以及多发性骨髓瘤免疫治疗耐受机制的研究，在J IMMUNOTHER CANCER（2023）、Nat Commun（2023）、JClin Invest（2022）、Aging Cell（2022）、Nat Commun（2021）、及Oncogene（2020、2021、2022）等国际知名杂志发表多篇研究性论文，获得国家自然基金、北京市自然科学、上海广慈转化医学研究发展基金、天津市自然科学基金等基金支持。刘志强教授实验室本科生科研项目获得全国基础医学实验设计大赛暨创新论坛全国金奖和一等奖3项，银奖1项。
